L'UPU est devenue une institution spécialisée de l’Organisation des Nations Unies le 1er juillet 1948. A ce titre, l’UPU participe aux politiques et actions menées par l’ONU qui ont un lien avec son mandat et ses missions en faveur du développement économique et social. Dans ce cadre, l’UPU développe de nombreuses actions conjointes avec les autres institutions spécialisées, fonds et programmes des Nations unies.
Le Directeur général du Bureau international de l’UPU participe aux sessions u Conseil des Chefs de secrétariat, lequel coordonne, sous la présidence du Secrétaire général des Nations Unies, les actions du système onusien.
L’UPU collabore avec de nombreuses organisations de la famille des Nations Unies autour d’accords de partenariat et de projets concrets. Citons par exemple le Programme de Nations Unies pour le développement (PNUD), et le Programme des Nations Unies pour l'environnement, (PNUE), l'Union internationale des télécommunications (UIT), l'Organisation de l'aviation civile internationale (OACI), l'Organisation internationale du travail (OIT), l'Organisation mondiale du commerce (OMC).
Par ailleurs, l’UPU développe des relations avec des organisations internationales non membres des Nations Unies telles que l'Association du transport aérien international (IATA), l'Organisation internationale de normalisation (ISO), l’Organisation Internationale pour la Migration (OIM) ou l'Organisation mondiale des douanes (OMD).